Thị trấn Mỏ Cày trước đây vốn là huyện lỵ của huyện Mỏ Cày cũ.

Khi huyện Mỏ Cày tách thành hai huyện Mỏ Cày Bắc và Mỏ Cày Nam, thị trấn Mỏ Cày trở thành huyện lỵ của huyện Mỏ Cày Nam.[4]

Ngày 23 tháng 12 năm 2020, Bộ Xây dựng quyết định công nhận thị trấn Mỏ Cày mở rộng (gồm thị trấn Mỏ Cày và 5 xã: An Thạnh, Đa Phước Hội, Định Thủy, Phước Hiệp, Tân Hội) là đô thị loại IV.[1]